Лекарство от диабета улучшило качество жизни больных Паркинсоном

Иногда популярная пословица «одно лечим – другое калечим» дает сбой – и лечим мы одно, а терапевтический эффект получаем еще и в другом. Экзенатид – противодиабетический препарат, который неожиданно показал себя с хорошей стороны при использовании у пациентов с болезнью Паркинсона. Заявил он о себе настолько громко, что клинические испытания уже проведены и ждут дальнейшего применения. Ну а с их результатами можно ознакомиться в Journal of Parkinson’s Disease.

Credit: Neurosciencenews.com


Экзенатид стимулирует GLP-1 рецепторы, находящиеся в поджелудочной железе, благодаря чему вырабатывается инсулин. Но недавно ученые обнаружили эти же рецепторы в головном мозге. Пока они не знали, что делать с этой информацией, в мире набралось достаточно клинических случаев, когда этот препарат принимали пациенты, страдающие болезнью Паркинсона. Многие из них сообщали о положительных результатах.

Выводы, полученные в post-hoc (ретроспективном) анализе препарата, не стали прорывными: на основную проблему – моторный нарушения – препарат достоверно не повлиял. Но и бесполезным его назвать нельзя.

Вопреки отсутствию устойчивого эффекта на двигательные функции, экзенатид значительно улучшил качество жизни пациентов. Оказалось, что он значительно облегчил депрессию, которая осложняет заболевание и делает жизнь людей невыносимой (повышая риск самоубийств).

Доля пациентов, сообщивших о депрессивных симптомах в группе плацебо, увеличилась с 17 процентов на момент начала исследования до 25 через 48 недель, тогда как в группе экзенатида доля пациентов, сообщивших о депрессивных симптомах, уменьшилась с 23 до 6 процентов. Симптомы, на которые препарат оказал наиболее выраженное влияние, включали в себя проблемы со сном, апатию, низкую самооценку и даже сниженные когнитивные функции.

Таким образом, препарат показал впечатляющие результаты в отношении специфических немоторных симптомов, лечение которых не менее важно, чем избавление от двигательных нарушений. Возможно, в скором времени это приведет к включению препарата в рекомендации по лечению болезни Паркинсона для улучшения качества жизни пациентов.


 

Текст: Дарья Тюльганова

What Effects Might Exenatide have on Non-Motor Symptoms in Parkinson’s Disease: A Post Hoc Analysis by Athauda, Dilana Maclagan, Kateb Budnik, Nataliac Zampedri, Lucac Hibbert, Steveb Skene, Simon S.b; Chowdhury, Kashfiab Aviles-Olmos, Iciara Limousin, Patriciaa Foltynie, Thomasa in Journal of Parkinson’s Disease. Published June 2018.

http://dx.doi.org/10.3233/JPD-181329

Читайте материалы нашего сайта в FacebookВКонтактеЯндекс-Дзен и канале в Telegram, а также следите за новыми картинками дня в Instagram.

Нейронауки в Science и Nature. Выпуск 95: увидеть формирование зависимости в живом мозге

Исследователи из Калифорнийского университета в Дэйвисе в рамках программы BRAIN Initiative создали новую сверхбыструю методику регистрации дофаминовой активности в мозге. Статья учёныхопубликована в журнале Science.

Активация оптогенетическими методами вентральной области покрышки и регистрация дофаминовой активности прилежащего ядра. Patriarchi et al., Science


Авторы разработали генетически встраиваемый в нейроны сенсор дофамина, который получил название dLight1. Этот белок флуоресцирует во время выделения дофамина, что позволяет оптическими методами наблюдать динамику дофамина фактически в прямом эфире. Разумеется, эта методика доступна для применения только на экспериментальных животных, в первую очередь, на мышах.

 Зато в сочетании с оптогенетическими методами можно сделать очень многое. Так, например, оптогенетически «включая» области вентральной области покрышки, где расположены начала двух дофаминовых путей, мезокортикального и мезолимбического, можно наблюдать дофаминовую активность, например, в прилежащем ядре.

Широкое применение этого инструмента будет способствовать более глубокому пониманию дофаминовой активности, лежащей в основе мотивации, вознаграждения и движения, и проложит путь к обнаружению эффективной и новой терапии депрессии, различных зависимостей и наркомании. Кроме этого, авторы надеются на прорывы в изучении и терапии такого «дофаминового» заболевания, как болезнь Паркинсона.


Текст: Алексей Паевский

Ultrafast neuronal imaging of dopamine dynamics with designed genetically encoded sensors.

Patriarchi et al., Science 10.1126/science.aat4422 (2018).

Читайте материалы нашего сайта в FacebookВКонтактеЯндекс-Дзен и канале в Telegram, а также следите за новыми картинками дня в Instagram.

 

Нейрожурналы: npj Parkinson’s Disease

 

Издатель: Nature Springer, Nature Partners Journals

Импакт-фактор: N/A

Сайт: https://www.nature.com/npjparkd

Мы продолжаем наш рассказ о журналах по нейротематике и постараемся делать эти рассказы регулярными — по два-три в неделю. Сегодня у нас достаточно новый неврологически-нейронаучный журнал.

Буквы npj перед названием журнала группы Nature всегда означают, что этот журнал издается в партнерстве с каким-то научным или медицинским учреждением. NPJ = Nature Partners Journals. Npj Parkinson’s Disease – новый журнал, который издается совместно с основанным еще в 1957 году фондом по изучению болезни Паркинсона (Parkinson’s Foundation), который за это время потратил более 100 миллионов долларов на борьбу с этим нейродегенеративным заболеванием.

Первые статьи в журнале появились в 2015 году и с тех пор их опубликовано 89. В журнале только в цифровом формате и только в формате Open Acess публикуются исследовательские статьи, обзоры и короткие сообщения. Тематика – самая широкая, от молекулярных основзаболевания и клеточных патологий до когнитивной терапии.

Главных редакторов у издания два: профессор отделения психиатрии, фармакологии и неврологии Колумбийского университета Дэвид Сульцер и профессор неврологических и двигательных расстройств Кингс Колледжа в Лондоне Рэй Чудхури. Сведения для авторов собраны на отдельной странице.


Текст: Алексей Паевский

Читайте материалы нашего сайта в FacebookВКонтактеЯндекс-Дзен и канале в Telegram, а также следите за новыми картинками дня в Instagram.

«Нейронный светофор» поможет понять болезнь Паркинсона

Новый метод прижизненной идентификации активности нейронов, чем-то напоминающий светофор, создали нейробиологи из Национального института наук о связи здоровья и окружающей среды, входящего в Национальные институты здоровья США (National Institute of Environmental Health Sciences, National Institutes of Health).

Микрофотография, демонстрирующая поведение дофаминовых нейронов мышиного стриатума во время начала движения или остановки движения


Новый метод дает возможность не только увидеть нейроны в действии, но и определить их тип и разобраться в некоторых деталях болезни Паркинсона. Результаты нейробиологов опубликованы в журнале Neuron.

Метод получил название спектрально разрешенной волоконной фотометрии (SRFP). В качестве примера авторы показали согласованную работу различных типов дофаминовых рецепторов в движении мышей.

Исследователями двигало не простое любопытство: такая работа позволит лучше понять двигательные нарушения, возникающие при болезни Паркинсона: как известно, основные моторные патологии при этом заболевании (тремор, мышечная ригидность и потеря контроля над движениями)  возникают на фоне поражения дофаминергической системы.

Что удалось узнать из опытов на мышах? Во время начала и продолжения движения более активны в мозге D1-нейроны, которые напрямую контролируют движение, а при активации нейронов D2 (клетки, оказывающие на двигательную активность косвенное влияние) животное останавливалось. Это оказалось возможным при помощи мечения разных типов нейронов разными флуоресцентными белками – красным и зеленым. Получилось похоже на светофор.

Таким образом исследовательской группе удалось подтвердить гипотезу о том, что моторные нарушения возникают в результате сбоя нормальной дофаминергической передачи. Ранее обоснованно утверждать это было невозможно – даже электрофизиологические методы позволяли лишь установить активность отдельных клеток, но не позволяли понять, к какому типу они относятся.


Текст: Алексей Паевский, Дарья Тюльганова   

Spectrally Resolved Fiber Photometry for Multi-component Analysis of Brain Circuits.

Meng C, Zhou J, Papaneri A, Peddada T, Xu K, Cui G.

Neuron. 2018 Apr 25. pii: S0896-6273(18)30296-4. doi: 10.1016/j.neuron.2018.04.012. [Epub ahead of print]

 

Читайте материалы нашего сайта в FacebookВКонтактеЯндекс-Дзен и канале в Telegram, а также следите за новыми картинками дня в Instagram.

«Белок Паркинсона» оказался полезным для мозга

Учёные из Имперского колледжа Лондона выяснили, что белок альфа-синуклеин, который до этого считался ранним маркёром болезни Паркинсона, оказывается, важен для нормальной работы мозга. Мобилизуя нужное количество синаптических пузырьков, этот белок обеспечивает правильную передачу нейромедиатора в синапсах у здоровых людей. Исследования альфа-синуклеина, опубликованные в Nature Communications, помогут лучше разобраться, как именно «поломка» механизма передачи сигнала приводит к развитию болезни Паркинсона.

Болезнь Паркинсона, названная также английским врачом Джеймсом Паркинсоном, который открыл её, «дрожательным параличом», считается одним из самых распространённых нейродегенеративных заболеваний. У таких пациентов в связи с постепенной гибелью вырабатывающих дофамин нейронов в чёрной субстанции, нарушается нормальная регуляция движений и мышечного тонуса. По статистике, каждый сотый человек старше шестидесяти лет страдает от паркинсонизма, поэтому вопрос о поиске потенциального лекарства стоит очень остро.

По мнению учёных, наличие больших скоплений альфа-синуклеина при паркинсонизме может говорить о том, что пузырьки нейромедиатора склеиваются между собой, препятствуя передачи сигнала. С помощью магнитной резонансной спектроскопии они исследовали структурные особенности этого белка и провели ряд экспериментов на крысах. Оказалось, что две области белка альфа-синуклеина способны прикрепляться к мембранам пузырьков и, таким образом, удерживать их в том месте, где они высвобождаются.

alpha-synuclein-neurosciencenews

Обозначенный красным цветом альфа-синуклеин представляет из себя мостик между двумя транспортными пузырьками в мозге здорового человека. Изображение с сайта NeuroscienceNews.com

Исследование показало, что мутантные формы альфа-синуклеина, которые принято связывать с паркинсонизмом, в норме работают по такому же механизму передачи сигнала между нейронами.

«Всем известно, что альфа-синуклеин играет какую-то роль в регуляции движения синаптических пузырьков в синапсах, однако, нам удалось представить точный механизма того, как он работает. Так как мы показали, что мутантные формы альфа-синуклеина, которые ответственны за развитие наследственных форм болезни Паркинсона, тоже участвуют в процессе, мы теперь знаем, за счёт чего могут происходить ухудшения у людей с этими мутациями», — говорит один из авторов статьи Гиулиана Фуско ( Giuliana Fusco).

#нейроновости
#болезнь_Паркинсона
#нейродегенерация

Текст: Виктория Зюлина

Structural Basis of Synaptic Vesicle Assembly Promoted by α-Synuclein Giuliana Fusco, Tillmann Pape, Amberley D. Stephens, Pierre Mahou, Ana Rita Costa, Clemens F. Kaminski, Gabriele S. Kaminski Schierle, Michele Vendruscolo, Gianluigi Veglia, Christopher M. Dobson and Alfonso De Simone in Nature Communications
Published online September 19 2016 doi:10.1038/ncomms12563