Опухоли легких оказались способны не просто расти в организме, но и брать под контроль периферическую нервную систему, заставляя мозг уничтожать мышцы своего тела и жир. Это открытие, опубликованное в журнале Science, не только объясняет причину смертельного истощения при онкологических заболеваниях (кахексии), но и предлагает неожиданные способы борьбы с ней — от простых диетических изменений до приема обычного аспирина.
Кахексия — синдром, при котором организм на фоне хронического заболевания теряет мышечную и жировую массу, — является причиной каждой четвертой смерти от рака, по данным клиники Кливленда. Она поражает примерно половину онкологических пациентов и около 9 миллионов человек в мире (включая больных с болезнью Альцгеймера и сердечно-сосудистыми патологиями). До сих пор считалось, что истощение — это побочный эффект гиперактивного иммунного ответа, но новое исследование рисует гораздо более мрачную и одновременно обнадеживающую картину.
Группа ученых под руководством доктора Талеса Папагианнакопулоса (ныне профессора Института Солка) создала максимально близкую к человеку физиологичную модель рака легких на мышах — с опухолями в правильном месте и реалистичного размера. Они обнаружили, что один из генетических подтипов опухолей легких значительно чаще провоцирует кахексию, чем другие.
Выяснилось, что эти агрессивные опухоли выделяют молекулу — простагландин E2 (PGE2). Известно, что PGE2 ответственен за лихорадку как симптом инфекционного заболевания. Но здесь он сыграл другую роль: он воздействовал на сенсорные нейроны, расположенные непосредственно в легочной ткани. Эти нервы, словно оптоволоконный кабель, передают сигнал напрямую в мозг, заставляя его запускать каскад разрушительных реакций — потерю аппетита и катаболический распад мышц и жира.
«Эти опухоли легких по сути контролируют поведение человека, подключаясь к нервной системе и захватывая местные сенсорные нейроны», — комментирует старший автор работы.
Когда исследователи попытались помочь мышам набрать вес, добавив в корм высококалорийный жир, произошло неожиданное: их состояние ухудшилось. Оказалось, что PGE2 синтезируется из животных жиров, богатых омега-6 жирными кислотами. Чем больше таких жиров поступало с пищей, тем активнее опухоль «кричала» в нервную систему.
Но ученые нашли и обратный ход. Когда они заменили животные жиры в рационе на омега-3 жирные кислоты (содержащиеся, например, в рыбе), организм мышей утратил способность производить PGE2 в больших количествах. Химический сигнал между опухолью и нервами прервался, и кахексия не развивалась даже при наличии онкологического процесса.
Более того, аналогичный эффект дала блокада синтеза PGE2 с помощью обычных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС)— аспирина и ибупрофена (в небольших экспериментальных дозах). Это открывает неожиданную перспективу: давно известные и дешевые лекарства могут получить новую жизнь в качестве средств, предотвращающих роковое истощение.
Самый убедительный эксперимент заключался в прямом вмешательстве в нервные пути. Когда ученые хирургически блокировали половину сенсорных связей между легкими и мозгом или полностью деактивировали легочные нервы, симптомы кахексии резко ослабевали, даже если опухоль продолжала расти.
Это доказывает: проблема не в самой опухоли, а в том сигнале, который она посылает через нервную систему.
Теперь перед командой стоит задача выяснить, какие именно нейроны и какие участки мозга вовлечены в этот процесс. «Мы хотим точно определить, какие цепи в мозге активируются, — говорит доктор Папагианнакопулос. — Тогда мы сможем проверить, не вовлечены ли они также в депрессию, потерю памяти и другие симптомы, которые испытывают онкологические больные».
Хотя исследование пока проведено на животных, оно предлагает абсолютно новую парадигму: периферическая нервная система является ключевым посредником в развитии онкологической кахексии. И это меняет подход к лечению.
Вместо того чтобы бороться только с самой опухолью или пытаться накормить пациента насильно, медицина будущего может сосредоточиться на прерывании коммуникации между раком и мозгом. И удивительным образом в этом могут помочь не только высокотехнологичные препараты, но и диетические изменения (переход на омега-3 жирные кислоты) или даже старые добрые противовоспалительные таблетки, которые уже стоят на аптечных полках.
Впрочем, Neuronovosti.Ru подчеркивают: самодеятельность и самолечение при любых заболеваниях, а особенно онкологических недопустимы, и с гораздо более высокой вероятностью навредят пациенту, чем помогут ему.
Текст: Алексей Паевский
Michael Cross et al, A dietary switch promotes sensory neuron–dependent cancer-associated cachexia, Science (2026). DOI: 10.1126/science.adz4196
