В исследовании, опубликованном в iScience, обнаружили, что важную роль в развитии тревожных и депрессивных состояний играет небольшая популяция нейронов в центральном ядре миндалевидного тела. Управление их активностью может стать новой стратегией борьбы с тревогой и депрессией.
Графический абстракт. Credit: Alvaro García, et al. / iScience 2025
Гипервозбуждение миндалевидного тела, особенно его базолатеральной части, связано с тревожными расстройствами. Мы уже писали о том как миндалевидное тело вовлечено в депрессию, запускает возбуждение и агрессию, влияет на восприятие эмоций. Однако то, какие нейронные цепи и типы клеток отвечают за эти процессы, было неясно. Предыдущие работы показали, что мыши с избыточной экспрессией гена Grik4 проявляют тревожность, впадают в депрессивное состояние и перестают различать знакомых и незнакомых сородичей.
В новом исследовании обнаружили, что ключевую роль играет небольшая популяция нейронов с регулярным типом разряда в центральном ядре миндалины. Ученые создали мышей с избыточной экспрессией гена Grik4. Когда гена Grik4 в нейроне становится больше, он приобретает сверхчувствительность к глутамату (реагирует даже на фоновые следы), из-за чего нейроны в миндалине начинают перевозбуждаться без серьезной причины. Это и обуславливает тревожность и депрессивное поведение у мышей.
С помощью генной инженерии исследователи избирательно нормализовали дозу этого гена исключительно в пирамидных нейронах базолатеральной миндалины. Оказалось, что если повлиять именно на клетки с регулярным типом разряда, то тревожное состояние можно облегчить.
Поведенческие тесты подтвердили, что после нормализации экспрессии Grik4 у мышей исчезали тревожность, депрессивное поведение и нормализовалось социальное поведение. Снижение активности Grik4 помогало даже мышам без генетических модификаций, но с сильной тревожностью.
Исследование выявило, что воздействуя только на один тип нейронов и только в одной области, можно добиться обратимого улучшения эмоционального состояния, и это открывает путь к новым стратегиям лечения тревоги и депрессии.
Текст: Юлия Баимова
Central role of regular firing neurons of centrolateral amygdala in affective behaviors by Alvaro García, et al. iScience, 2025; 28 (6): 112649
DOI: 10.1016/j.isci.2025.112649
