Сенолитическую терапию применили к болезни Альцгеймера

Ученые из США исследовали применимость новой комбинации лекарств, которая уничтожает стареющие клетки, при лечении болезни Альцгеймера. Они взяли образцы спинномозговой жидкости до и после терапии этими препаратами у пяти пациентов с симптомами ранней стадии болезни Альцгеймера. Исследователи обнаружили только один из препаратов в спинномозговой жидкости. Однако при этом новая комбинированная терапия выводит из клеток мозга белок амилоид, который связан с развитием заболевания. Ученые отметили, что лечение было безопасным и хорошо переносимым. Впрочем, насколько эта терапия действительно будет помогать при болезни Альцгеймера, покажет будущее: многие противоамилоидные препараты раньше проваливались в клинике. Тем не менее, фаза 1 клинического испытания прошла успешно. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Medicine.

Nature Medicine

Наиболее распространенной формой деменции остается болезнь Альцгеймера, на долю которой предположительно приходится 60–70% случаев – и количество диагностированных случаев растет. Одна из традиционных мишеней для попыток (пока безуспешных) фармакологической коррекции этого заболевания – бляшки бета-амилоида в нервных клетках. Однако препараты, которые уничтожают эти скопления, ранее давали лишь скромные результаты.

В новом исследовании ученые решили попытаться бороться с  болезнью Альцгеймера, основываясь на свойствах клеточного старения. Стареющие клетки — это старые, «больные» клетки, которые не могут должным образом восстановиться и не отмирают, когда это необходимо. Вместо этого они функционируют ненормально и выделяют во внеклеточное пространство вещества, токсичные для своих соседей здоровые клетки и вызывающие воспалительный процесс. Со временем они продолжают накапливаться в тканях по всему телу, способствуя процессу старения и возникновению онкологических заболеваний. 

В 2018 году авторы нового исследования уже обнаружили доказательства влияние стареющих клеток на развитие болезни Альцгеймера у человека. Тогда же ученые создали терапию, которая убивает стареющие клетки. Для этого они соединили противоопухолевый препарат дазатиниб и флавоноид, антиоксидант растительного происхождения (кверцетин).

Исследовательская группа набрала пять участников в возрасте 65 лет и старше с умеренными симптомами болезни Альцгеймера. Участники получали дазатиниб и кверцетин  перорально в течение двух дней подряд, после чего в течение двух недель не принимали лекарств. Цикл повторялся шесть раз, в общей сложности 12 недель. Ученые хотели определить, проникают ли лекарства в центральную нервную систему. Для этого они собрали образцы спинномозговой жидкости (ликвора) пациентов до введения первой дозы лекарства и после введения последней дозы лекарства. Исследователи получили данные о безопасности и эффективности двух препаратов, отслеживая побочные эффекты. Они оценили биомаркеры старения в спинномозговой жидкости и крови, а также оценили когнитивные способности и изображения мозга пациентов до лечения и после завершения 12-недельного исследования.

Ученые обнаружили, что уровни дазатиниба и кверцетина увеличились в крови, а дазатиниб оказался в спинномозговой жидкости у четырех пациентов. Кверцетин исследователи не нашли в спинномозговой жидкости ни у одного участника. Ученые также определили, что лечение было безопасным, выполнимым и хорошо переносимым. Не было никаких существенных изменений в функциональной работе мозга, что подтверждает безопасность такой терапии. Исследователи также нашли доказательства того, что комбинированная терапия выводит амилоид из клеток мозга и снижает воспаление в крови. Ученые отметили усиление воспаления в спинномозговой жидкости. По их мнению, это может быть следствием гибели стареющих клеток или потенциально указывать на воспаление, связанное с лечением.

Работа является важной ступенью в исследованиях болезни Альцгеймера, поскольку фокус смещается от непосредственно амилоидных бляшек, классических признаков болезни, к клеточному старению. Старение является одним из ведущих фактором риска развития болезни Альцгеймера, и важно, чтобы в этой области изучались новые подходы к разработке терапевтических средств. Болезнь Альцгеймера — многогранное заболевание, и, как и рак, требует поиска и применения нескольких вариантов лечения, которые можно будет комбинировать, чтобы улучшить прогноз для миллионов пациентов, живущих с болезнью Альцгеймера – полагают авторы работы.


Текст: Дария Пляченко

Gonzales, M.M., Garbarino, V.R., Kautz, T.F. et al. Senolytic therapy in mild Alzheimer’s disease: a phase 1 feasibility trial. Nat Med (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02543-w

«Альцгеймер от герпеса»

Credit: Dana Cairns, Tufts University На этом снимке вы видите очередной довод в пользу инфекционной теории возникновения болезни Альцгеймера (таких теорий много и они обсуждаются достаточно…

Топовые нейронауки. Обзор журналов. Выпуск 3.

Мы продолжаем знакомство с новыми статьями в топовых нейрожурналах. В третьем обзоре наш главный редактор снова рассказывает о своем выборе статей из Nature, Science, Neuron,…

Когда Альцгеймер – не Альцгеймер?

LATE– форма деменции, которая может проявиться у людей пожилого возраста. Ее часто принимают за болезнь Альгеймера (БА), но при этом патология головного мозга незначительно отличается…

Продолжительный сон способствует истончению коры 

Последнее время изучению сна уделяется все больше внимания, а вопрос, какое количество часов спать полезно, до сих пор остается предметом дискуссий. Вышедшая в качестве препринта статья на…