Черепно-мозговая травма обычно считается фактором риска болезни Альцгеймера (БА), но экспериментальные данные на этот счет неоднозначны: в одних моделях травма ускоряет отложение тех самых нехороших бета-амилоидов, в других — нет. Российские ученые из Белгородского государственного университета и Института физиологически активных веществ РАН (обособленное подразделение ФИЦ ПХФ и МХ РАН в Черноголовке) показали, что черепно-мозговая травма не ускоряет накопление бета-амилоида у модели мышей с болезнью Альцгеймера, однако меняет размерный профиль уже существующих бета-амилоидных отложений. Исследование опубликовано в журнале Biomedicines.
Отложения амилоида в гиппокампе. Фото: Анастасия Хизева/ФИЦ ПХФ и МХ РАН
В ходе эксперимента мышам линии APP/PS1 (модель болезни Альцгеймера) наносился контролируемый кортикальный удар в возрасте 6 месяцев. Анализ изменений проводился через 30 и 60 дней после черепно-мозговой травмы. Оценивалось поведение, экспрессия генов и морфология амилоидных бляшек.
Через два месяца после удара в коре наблюдалось меньше мелких и крупных отложений, а в гиппокампе, напротив, прибавилось количество бляшек среднего размера. По мнению авторов, это не простое накопление амилоида, а ремоделирование уже существующего пула отложений.
Анализ экспрессии генов выявил регион- и генотип-зависимые изменения. Самые выраженные изменения наблюдались в коре. У APP/PS1-мышей уровень гамма-синуклеина оказался примерно на 50% выше, чем у здоровых, причем на этот показатель травма не оказывала не влияния. Также интересно, что уровень альфа-синуклеина у трансгенных мышей без травмы был повышен, но после удара снизился до уровня здоровых. В гиппокампе значимых изменений по синуклеинам не обнаружилось, что указывает на регион-специфичный ответ.
Воспалительные маркеры зависели от генотипа: у APP/PS1 мышей уже через 30 дней повышена экспрессия интерлейкина-1 в коре и гиппокампе, но травма этот уровень не усиливала.
Поведенческие тесты показали, что через месяц после травмы когнитивные нарушения связаны с самим ударом. Однако через два месяца дефицит обучения и памяти у APP/PS1 мышей определялся уже прогрессированием болезни, а не травмой.
Авторы подчеркивают, что влияние черепно-мозговой травмы на амилоидогенез непосредственно зависит от стадии заболевания, тяжести травмы и нейродегенеративного фона. Травма не просто ускоряет патологию, а меняет ее морфологию, по-разному вовлекая синуклеиновую систему и нейровоспалительные пути.
Текст: Анастасия Хизева при участии Алексея Паевского
Apostol, A.; Kuzubova, E.; Radchenko, A.; Chaprov, K.; Shcheblykina, O.; Lebedev, P.; Korokina, L.; Pokrovskii, M.; Sedinova, V.; Khizeva, A.; et al. Traumatic Brain Injury Modulates Synuclein-Associated Transcription, Amyloid Plaque Morphology and Cognitive Performance in APPswe/PS1dE9/Blg Mice. Biomedicines 2026, 14, 1524. https://doi.org/10.3390/biomedicines14071524
