Какие биомаркеры расскажут о болезни Альцгеймера за десятилетия до первых симптомов?

Выявление болезни Альцгеймера на ранней стадии облегчает планирование адекватного ухода и позволяет начать терапию как можно раньше, чтобы облегчить симптомы и улучшить качество жизни пациента. Кроме этого, такая диагностика позволит сильно продвинуть разработку профилактических средств. Авторам нового исследования, опубликованного в журнале Frontires in Aging Neuroscience, удалось идентифицировать изменения в нейрохимии и анатомии мозга, которые происходят за десятилетия до появления первых симптомов болезни Альцгеймера.

В настоящее время более 35 миллионов человек живут с болезнью Альцгеймера (БА), и, по оценкам специалистов, ее распространенность будет удваиваться почти каждые два десятилетия. Некоторые эксперты называют это состояние «глобальной эпидемией XXI века».

Уже накоплено множество доказательств в пользу того, что патологические механизмы болезни Альцгеймера начинают развиваться минимум за десять лет до появления первых когнитивных расстройств. Это вызывает повышенный интерес к «эволюции» биомаркеров данной болезни. Команда исследователей из Университета Джонса Хопкинса в Балтиморе (штат Мэриленд, США) сделала акцент на обнаружение точек изменения нескольких биомаркеров на предклинической стадии БА.

Чтобы отследить процесс развития биохимических и анатомических изменений, команда исследователей изучила медицинские карты 290 человек, которым на момент включения в исследование было не менее 40 лет и у которых не наблюдалось признаков когнитивных расстройств. Ученые получили доступ к данным национального проекта BIOCARD, целью которого стояло выявить предикторы снижения когнитивных функций.

В исследовании анализировались данные образцов цереброспинальной жидкости, МРТ-сканы, полученные в период с 1995 по 2005 год (все участники проекта проходил повторное обследование каждые два года), а также результаты нейропсихологических тестов (участники проходили их ежегодно) за период с 1995 по 2013 год. К моменту окончания проекта BIOCARD у 81 участника диагностировали легкие когнитивные нарушения или деменцию, связанные с болезнью Альцгеймера.

Результаты оказались любопытными: уровень общего тау-белка (totaltau) в цереброспинальной жидкости начинает изменяться за 34 года до появления первых симптомов БА. Признаки нарушения памяти появляются за 15 лет, затем диагностируются другие когнитивные нарушения. Уровень фосфорилированного тау-белка (p-tau) начинает повышаться за 13 лет до первых клинических симптомов, а пептид Abeta 42 дает о себе знать почти на 10 лет раньше.

Позже обнаруживаются первые анатомические отклонения, затрагивающие энторинальную кору, гиппокамп, миндалину, которые можно различить с помощью МРТ. Деградация нейронов медиальной зоны правой височной доли начинается за 8,8 лет, в левом же полушарии эти изменения наблюдались на 6 лет позже.

«Видно, что некоторые биохимические и анатомические показатели меняются за десять и более лет до появления клинических симптомов болезни Альцгеймера. Наша цель – найти правильную комбинацию маркеров, которые указывают на повышенный риск когнитивных нарушений, и использовать этот инструмент, чтобы вовремя вмешаться и  предотвратить развитие болезни», – говорит соавтор исследования Майкл Миллер.

Однако, пока авторы остерегаются делать громкие заявления, подчеркивая,  что динамика изменений головного мозга у людей значительно различается,  выборка исследования была небольшой, и до сих пор не существует известных способов лечения болезни Альцгеймера на ранней стадии.

Тем не менее, полученные результаты можно использовать для улучшения диагностических тестов, что, в свою очередь, поможет выбрать наиболее подходящую схему лечения.

Текст: Диана Галимова

Identifying Changepoints in Biomarkers During the Preclinical Phase of Alzheimer’s Disease by Laurent Younes, Marilyn Albert, Abhay Moghekar et al. in  Frontires in Aging Neuroscience. Published April 2019.

https://doi.org/10.3389/fnagi.2019.00074

Читайте материалы нашего сайта в Facebook, ВКонтакте, Яндекс-Дзен, Одноклассниках и канале в Telegram, а также следите за новыми картинками дня в Instagram.