Нейроиюль в Neuron. Часть 1.

Публикуем финальную порцию июльского обзора топовых журналов в области наук о мозге. Точнее, первую часть финальной порции, ибо июль в журнале Neuron оказался очень богатым на статьи. Так что сегодня – первая часть, а завтра – вторая. Нейробиология стресса, нейрогенез, астроциты и микроглия, нейродегенерация и зависимости – все, как мы любим.

Новая партия обзоров от «Новости нейронаук и нейротехнологий» и научного центра «Идея», который поддерживает молодых ученых в рамках конкурса для аспирантов в области нейронаук программы «Мозг». С резюме проектов, над которыми работали аспиранты под руководством ведущих ученых в разные годы проведения конкурса, можно ознакомиться здесь. На сегодня доступны развернутые резюме проектов за 2020-2023 гг.

Сredit: magnific


«Стресс-фитнес»: новый подход к нейробиологии стресса и устойчивости к нему

Один из обзоров в выпуске Volume 114, Issue 13 посвящён «стресс-фитнесу». Во всем мире количество случаев эмоциональных и тревожных расстройств неуклонно растет, и эта тенденция усилилась из-за пандемии COVID-19. Стресс провоцирует эти расстройства, провоцируя начальные эпизоды и рецидивы. Авторы обзора постулируют, что стрессовая система — это не просто механизм угрозы, но и постоянный и активный мониторинг окружающей среды, и что устойчивость — это не просто отсутствие чувствительности к стрессу, а активная функция с присущей ей нейробиологией. Благодаря взаимодействию генетических механизмов, механизмов развития и опыта, люди вырабатывают свой собственный «алгоритм стрессоустойчивости», который определяет их реакцию на стресс и вытекающие из этого адаптивные или дезадаптивные последствия. Этот алгоритм представляет собой динамичный процесс на протяжении всей жизни, который часто самоподкрепляется. Мы подчеркиваем важность сосредоточения внимания на профилактике путем оценки и повышения индивидуальной «стрессоустойчивости». Этот подход предлагает новую концепцию нейробиологии стресса и устойчивости к нему как основы для фундаментальных и трансляционных исследований в области неврологии, направленных на решение проблем, связанных со стрессовыми расстройствами.

Huda Akil et al, Stress fitness: A neuroscientific approach to building emotional resilience,

Neuron, Volume 114, Issue 13, 2026, https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.03.032

Стресс и риски психиатрических заболеваний

Еще один обзор посвящён связи стресса, который испытывает человек и генетическим факторам риска психических расстройств. Суть в следующем: с одной стороны, подверженность стрессу является фундаментальным аспектом жизни человека, но также связана с повышенным риском развития различных психических и медицинских расстройств. С другой — не все люди, подверженные стрессу, испытывают одинаковые последствия, что подчеркивает сложную взаимосвязь между воздействием стресса и генетической предрасположенностью. Многочисленные исследования, в которых используются различные методологии, подчеркивают важность взаимодействия генов и стресса для влияния на риск заболевания, что также может способствовать гетерогенности заболевания.

 «Углубление нашего механистического понимания этих взаимодействий могло бы расширить наши знания о психических расстройствах и их сопутствующих заболеваниях, что позволило бы проводить целенаправленные вмешательства», — пишут авторы.  В этом обзоре рассматривается текущее состояние дел в этой области, выявляются существующие ограничения и обсуждаются технологические достижения, которые облегчают целенаправленные механистические исследования взаимосвязи между стрессом и генетическим риском.

Signe Penner-Goeke, Elisabeth B. Binder, Unraveling the interaction between stress and genetic risk in psychiatric disorders: Challenges, mechanisms, and new advances, Neuron, Volume 114, Issue 13, 2026, https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.02.014

Обратимая реактивность астроцитов

Статья посвящена активности астроцитов при нейровоспалении. Авторы показали, что астроциты человека вступают в различные, зависящие от времени реактивные состояния генома во время воспаления. Эти изменения полностью обратимы после устранения воспалительных сигналов. Хроническое, но не острое воспаление индуцирует обработку и презентацию главным комплексом гистосовместимости антигенов (включая остатки нейронов) в астроцитах, что подтверждено как на моделях ex vivo (органоидах мозга), так и на патологических образцах человеческого мозга.

Emily Jane Hill et al. Temporal regulation of human reactive astrocytes reveals their capacity for antigen presentation, Neuron, Volume 114, Issue 13, 2026, https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.02.025.

Микроглия против Альцгеймера

Статья, посвященная микроглии. А точнее, ее использованию против нейродегенерации. Авторы сообщают о зависящих от контекста состояниях микроглии, связанных с изменением активности гена Ptpn6, кодирующего одноименный белок (Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 6). Этот белок — важнейший регулятор выживания макрофагов. Удаление Ptpn6 из микроглии защищает нейроны вокруг бляшек, но также может в зависимости от уровня вызывать серьезные повреждения белого вещества. Это открытие подчеркивает хрупкий баланс, необходимый для использования врожденной иммунной системы мозга для нейропротекции.

Ainhoa Etxeberria et al. Microglia-mediated protection against Alzheimer’s disease pathology and detrimental effects in white matter revealed by Ptpn6 deletion, Neuron, Volume 114, Issue 13, 2026,https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.02.023.

Альцгеймер: мишени — и амилоид, и тау

Еще одна статья в формате open acess о патогенезе болезни Альцгеймера. Авторы показали, что растворимый Aβ и тау-белок вместе нарушают структурированную активность в кортико-гиппокампальных цепях и ухудшают память. Они выявляют снижение локализации  NMDA- рецепторов в синапсе (GluN1) как обратимую связь между патологией и дисфункцией цепей и показывают, что одновременное снижение уровня обоих белков необходимо для восстановления активности и памяти.

Защитить колбочки

В этой статье open acess Спириг, Эрреро-Наварро и др. провели комплексный скрининг 20 000 органоидов сетчатки человека для выявления путей повреждения и защиты фоторецепторов-колбочек. Они идентифицируют спосоность к повеждению колбочек по ингибированию HDAC I/II и способность к защите колбочек посредством ингибирования CK1 или нокдауна. Они также демонстрируют сохранение фоторецепторов на мышиной модели пигментного ретинита.

Stefan E. Spirig, Álvaro Herrero-Navarro et al. Cell-type-focused compound screen in human organoids reveals CK1 inhibition protects cone photoreceptors from death, Neuron, Volume 114, Issue 13, 2026, https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.02.024.

Нейрогенез и проекции

В статье исследователи показывают, что непрямой нейрогенез усиливает и разнообразит типы нейронов «выходящих» из коры, частично за счет формирования зональных проекций путем послеродовой обрезки после первоначального интенсивного роста. Активация непрямого нейрогенеза при развитии мозга мышей вызывает скоординированные движения орофациально-передних конечностей , в отличие от движений только туловища и головы при прямом нейрогенезе.

Shreyas M. Suryanarayana, et al. Distinct neurogenic pathways shape the diversification and mosaic organization of cortical output channels, Neuron, Volume 114, Issue 13, 2026, https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.02.011.

Не худеть и не пьянствовать

В своей работе авторы продемонстрировали, что препарат от диабета и ожирения лираглутид снижает потребление алкоголя у мышей за счет активации рецепторов GLP-1 в верхней части латеральной перегородки (dorsal lateral septum). Эта передача сигналов задействует локальный ингибирующий контур, нацеленный на Esr1-экспрессирующие нейроны в брюшной перегородке, тем самым подавляя вызванную алкоголем дофаминовую сигнализацию и вознаграждение.

Yu Tian et al., A septal inhibitory circuit constrains alcohol reward and mediates liraglutide’s suppressive effects on alcohol intake in mice, Neuron, Volume 114, Issue 13, 2026, https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.02.019.

Что беспокоит, когда бросаешь курить?

Чжэн и др. идентифицируют переключение с тонического на «взрывное» возбуждение в холинергических нейронах средней части поводка как причину беспокойства во время отмены никотина (на мышах, разумеется). Этот переход контролируется РНК-связывающим белком Pum1, «молекулярным тормозом», который разрушает мРНК Cav3.1 Восстановление этого «тормоза» является потенциальной стратегией целенаправленного лечения заболеваний, связанных с холинергической дисфункцией.

Zhi-Wei Zheng et al. Molecular brake on firing pattern transitions in MHbChAT neurons to mediate nicotine-withdrawal-induced anxiety, Neuron, Volume 114, Issue 13, 2026, https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.02.020.

Разные стадии «ломки» — разные нейроны!

Ши и др. показали, что два различных интернейрона в прелимбической коре контролируют развитие тяги к метамфетамину на разных стадиях абстиненции. Авторы раскрывают принцип переключения цепей и предлагают ключевой молекулярный медиатор, предлагая специфичные для фазы терапевтические стратегии для уменьшения рецидива.

Sai Shi et al. Circuit and molecular mechanisms underlying incubation of methamphetamine craving in the prelimbic cortex, Neuron, Volume 114, Issue 13, 2026, https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.02.017.

Визуальный контекст и реакция нейронов

Как визуальный контекст формирует реакцию нейронов на местные особенности? Авторы демонстрируют, что модуляция окружающего пространства в нейронах первичной зрительной коры отражает, насколько хорошо контекст соответствует оптимальному локальная особенность в соответствии со статистикой естественной сцены — вероятные продолжения упрощаются, маловероятные подавляются — согласуется с байесовским выводом, основанным на предварительных знаниях о визуальном мире.

Jiakun Fu,  Statistics of natural scenes shape contextual modulation in the visual cortex,

Neuron, Volume 114, Issue 13, 2026, https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.02.022.

Подготовил Алексей Паевский

Читайте материалы нашего сайта во ВКонтактеОдноклассникахЯндекс-Дзен и каналах в Telegram и MAX.