Австралийские ученые, проанализировав данные крупного испытания аспирина у пожилых людей, нашли группу, в которой малые дозы аспирина оказались связаны с трехкратным снижением частоты деменции. Ей оказалась пятая часть участников с наибольшей генетической предрасположенностью к высокому числу тромбоцитов. Деменция развилась у 1,0% принимавших аспирин и у 3,3% принимавших плацебо, но тяжелые кровотечения случались вдвое чаще. Это важно, потому что в среднем аспирин деменцию не предотвращает, а польза у отдельных групп может быть. Работа опубликована в журнале Alzheimer’s & Dementia.
Накопленная заболеваемость деменцией на аспирине (красный) и плацебо (бирюзовый). Слева участники с первой по четвертую часть по генетической оценке числа тромбоцитов, справа верхняя пятая часть. Credit: Fransquet et al. / Alzheimer’s & Dementia 2026
Лекарств, одобренных для профилактики деменции у здоровых людей, нет. Крупное клиническое исследование ASPREE (19 114 человек старше 70 лет, половина принимала 100 мг аспирина в день, половина плацебо) общего влияния аспирина на деменцию не нашло. Но средний результат мог скрыть различия между людьми. Аспирин подавляет «склеивание» тромбоцитов, клеток свертывания крови, и, возможно, воспаление. Индивидуальную генетическую предрасположенность описывают полигенной оценкой – числом, которое складывается из вклада тысяч небольших генетических отличий. Проверять, меняют ли такие оценки эффект аспирина, систематически, по словам авторов, не пытались.
Из исследования ASPREE взяли 13 541 участника с генетическими данными (96,6% европейского происхождения). Из каталога в 5182 опубликованных полигенных оценок после отбора по качеству и возрасту публикации осталось 1848. Для каждой оценки проверяли, зависит ли от нее эффект аспирина на деменцию, со строгой поправкой на множество проверок. В лучших находках сравнивали аспирин и плацебо, разделив участников на пять групп, ранжированных по оценке, с поправкой на возраст, пол, вариант гена APOE и другие факторы. Диагноз деменции подтверждала комиссия, не знавшая о назначенном лечении. За 4,6 года наблюдения деменция развилась у 345 человек.
При обычном пороге значимости эффект аспирина менялся у 112 полигенных оценок, а после строгой поправки остались три, все связанные с тромбоцитами. Они почти совпадают между собой (сходство выше 0,94), то есть это, по сути, один сигнал. Вариант гена APOE и 18 оценок риска деменции, болезней Альцгеймера и Паркинсона эффект аспирина не меняли. В пятой части с самой высокой оценкой (2708 человек) деменция возникла у 13 человек из 1310 на аспирине и у 46 из 1398 на плацебо, то есть риск оказался ниже примерно втрое. Чем более крайней была группа, тем сильнее выражался эффект – в верхних 10% риск был ниже в 11 раз, в верхних 5% в 14, но на совсем малом числе случаев.
В остальных четырех пятых эффекта не было, при этом на аспирине случаев деменции оказалось чуть больше (149 против 137), и авторы не исключают вред. В верхней пятой части тяжелые кровотечения на аспирине случались у 4,4% против 2,1% на плацебо. Примерно на каждых 44 принимавших аспирин приходится один предотвращенный случай деменции и одно дополнительное кровотечение. Смертность в этой группе не различалась.
Авторы указывают, что найденный сигнал не связан с известными генетическими факторами риска деменции, то есть дело, вероятно, в биологических особенностях тромбоцитов, механизм которых неясен. Оценки построены по числу тромбоцитов, а не по их активности, которую обычно связывают с деменцией. В группе плацебо с высокой оценкой деменция встречалась чаще, чем у всех участников, и это может быть частью эффекта.
Работа обладает высокой достоверностью, так как испытание было рандомизированным, диагнозы подтверждались вслепую, результаты всех проверок авторы выложили, и их можно проверить. Но все же анализ проведен постфактум, а выбор лучшей из 1848 проверок завышает размер эффекта, о чем пишут и сами авторы. Основной результат опирается на 59 случаев деменции (13 и 46), а диапазон для верхних 5% очень широк (от 0,008 до 0,58). Внешней проверки нет, поскольку сопоставимого испытания с генетическими данными больше не существует.
Авторы сами называют работу поисковой. До независимого подтверждения говорить о пользе аспирина для профилактики деменции у отдельных людей рано. Но направление поиска интересное.
Текст: Анна Хоружая
Platelet count polygenic scores may modify the effect of aspirin in primary prevention of dementia by Fransquet et al. Alzheimer’s & Dementia. Published September 2026
