В исследовании, опубликованном в Nature Neuroscience, обнаружили как устроена глиобластома — самая агрессивная опухоль мозга. Они опровергли существовавшее представление о жестком разделении клеток глиобластомы на четыре вида, и ввели новое понятие «клеточного сообщества» (cellular community). Также они доказали, что синапсы с нейронами образуют именно клетки-предшественники олигодендроцитов, и эта связь напрямую стимулирует рост опухоли.
Схема клеточных состояний
Считается, что глиобластома представляет собой хаотическое скопление злокачественных клеток четырех типов. О том, что такое глиобластома мы писали ранее. Клетки-предшественники олигодендроцитов (OPC) и клетки-предшественники нейронов (NPC) приводят к тому, что опухоль быстро разрастается. Астроцитоподобные клетки (AC) поддерживают рост опухоли. Мезенхимоподобные клетки (MES) устойчивы к химио- и лучевой терапии, активно способствуют проникновению опухоли в здоровые ткани (инвазии) и формируют вокруг опухоли микроокружение из кровеносных сосудов. Клетки глиобластомы были четко разделены на четыре группы и считалось, что клетка, относящаяся к одной из этих групп не может совершить переход из группы в группу. Также было известно, что макрофаги в опухоли ответственны за ее разрастание, а нейроны могут формировать синапсы, но оставалось неясным, как и где это происходит и можно ли повлиять на процесс.
В новом исследовании обнаружили, что эта классификация не является точной: авторы называют новую классификацию «клеточными состояниями» (cellular states), подчеркивая, что это не четыре вида клеток, а именно четыре их состояния. Эти клетки могут переходить из одного состояния в другой под влиянием разных факторов (например, гипоксии). Кроме того, MES-подобные клетки делятся на две функционально разные субпопуляции: МЕS-Hyp привлекают вредные макрофаги, которые подавляют иммунитет и помогают опухоли существовать, а МЕS-Ast перестраивают сосуды, обеспечивая приток крови к опухоли. Под влиянием гипоксии AC-подобные клетки превращаются сначала в MES-Ast, а затем в MES-Hyp. Именно OPC-подобные опухолевые клетки образуют синапсы с нейронами и клетки опухоли, получающие постсинаптические сигналы, делились активнее.
Работа открывает новые терапевтические мишени для борьбы с глиобластомой: для лечения необходимо воздействовать не на все клетки, а точечно выбирать самую опасную популяцию клеток.
Текст: Юлия Баимова
Lin, J., Chen, C., Li, S. et al. Spatial and single-cell characterization of human glioblastoma tumor microenvironment reveals malignant cellular communities. Nat Neurosci 29, 1342–1354 (2026). https://doi.org/10.1038/s41593-026-02265-5
