Исследователи вылечили наркоманию. Пока у крыс

В возникновении зависимости от наркотических препаратов важную роль играет биохимия серотонина. Учёные из университета Техаса предложили новую мишень для терапии наркомании – рецепторы серотонина 2С (5-HT2CR). Авторы работы выяснили, что рецепторы серотонина 2С в нейронах наркоманов функционируют слабо и предложили способ исправить ситуацию. 

Рецептор серотонина


В статье, опубликованной в Journal of Medicinal Chemistry, авторы рассказали о создании ряда небольших молекул, которые соединяются с так называемым аллостерическим сайтом связывания 5-HT2CR (молекулы серотонина связываются с другим, ортостерическим сайтом). Такое «подстегивание» рецепторов веществами из класса цис-4-алкилпиперидин-2-карбоксамидов, обладающих липофильным «хвостом» (напомним, что рецепторы как бы «плавают» в липидной мембране) и полярной «головой», получило название позитивной аллостерической модуляции рецептора.

 


Тестирование полученной серии веществ, из которой лучшие результаты показало вещество с ундецильным (содержащим 11 углеродных атомов) «хвостом» проводилось на крысах, у которых искусственно формировали кокаиновую зависимость, сопровождающуюся соответственным зависимым поведением. После введения животным тестируемого препарата подобное поведение ослаблялось.

«Мы впервые показали, что рецепторы серотонина 2C могут быть успешно использованы для коррекции наркомании. Наши результаты особенно интересны, потому что в дополнение с потенциальной помощью в терапии наркомании, мы знаем, что нарушение функционирования рецептора серотонина 2C также способствует другим хроническим заболеваниями, таким как депрессия, расстройства импульсивности, ожирение и шизофрения», – сказал первый автор работы Цзя Чжоу.


Текст: Алексей Паевский 

Design, Synthesis, and Characterization of 4-Undecylpiperidine-2-carboxamides as Positive Allosteric Modulators of the Serotonin (5-HT) 5-HT2C Receptor

Christopher T. Wild, Joanna M. Miszkiel, Eric A. Wold, Claudia A. Soto, Chunyong Ding, Rachel M. Hartley, Mark A. White, Noelle C. Anastasio, Kathryn A. Cunningham and Jia Zhou

J. Med. Chem., Article ASAP
DOI: 10.1021/acs.jmedchem.8b00401 

 

Читайте материалы нашего сайта в FacebookВКонтактеЯндекс-Дзен и канале в Telegram, а также следите за новыми картинками дня в Instagram.