Исследователи из США и Европы впервые показали, что функциональная гипо- и гиперсвязность мозга при аутизме соответствуют разным молекулярным механизмам – синаптической дисфункции и иммунным/транскрипционным нарушениям. Работа опубликована в Nature Neuroscience.
Различие в фМРТ-активности у различных генетических моделей мышей с аутизмом. Credit: Pagani, M., et al. / Nat Neurosci 2026
Гетерогенность расстройств аутистического спектра (РАС) – одна из главных головных болей клинической нейронауки. За одним диагнозом скрывается множество генетических и средовых причин, а симптомы могут различаться до неузнаваемости. До сих пор не было убедительных доказательств, что эта фенотипическая пестрота действительно отражает различия в биологии мозга, а не просто представляет собой «шум измерений» или возрастные эффекты.
Авторы новой работы, вместо того чтобы сразу искать подтипы у людей, начали с мышей. В распоряжении исследователей оказалась база данных фМРТ покоя 20 генетических линий мышей, каждая из которых несла мутацию, ассоциированную с аутизмом у человека – от нарушений синаптической передачи до изменений в работе иммунной системы.
Анализ показал, что все 20 моделей по связности фМРТ четко разделились на два кластера. У 11 линий доминировала гипосвязность (снижение функциональной связности между областями мозга), у 9 – гиперсвязность (повышение). При этом гипосвязность ассоциировалась с нарушениями в синаптических путях (белок-белковые взаимодействия в синапсах, MAPK- и WNT-сигналинг), тогда как гиперсвязность коррелировала с иммунными и транскрипционными механизмами (цитокиновый сигналинг, реакция врожденного и адаптивного иммунитета, организация хроматина).
На следующем этапе те же самые паттерны гипо-и гиперсвязности постарались найти и у людей. Исследователи проанализировали данные фМРТ-исследований 940 человек с диагнозом РАС и 1036 нейротипичных контролей из 38 разных выборок (в основном из репозитория ABIDE). Выборку разделили на так называемые discovery- и replication-наборы, чтобы проверить воспроизводимость.
А это уже результаты анализа фМРТ пациентов-людей. Credit: Pagani, M., et al. / Nat Neurosci 2026
Результат подтвердился – в человеческих данных также выделились гипо- и гиперсвязные подтипы. В объединенной выборке они составили 25,1% всех случаев аутизма (7,9% – гипосвязный, 17,2% – гиперсвязный).
Различались не только паттерны связности, но и поведенческие профили. У участников с гиперсвязным подтипом отмечались более высокие показатели по общей шкале тяжести симптомов аутизма (ADOS CSS), в основном, за счет домена социального аффекта, тогда как по ограниченным и повторяющимся паттернам поведения различий не было. Сетевой анализ показал, что у гиперсвязного подтипа усилены подкорково-корковые связи, а у гипосвязного – ослаблены связи между сенсомоторной и темпоропариетальной сетями.
Но самым важным оказалось молекулярное подтверждение. Используя пространственный декодинг активности генов, авторы показали, что человеческие гипо- и гиперсвязные подтипы обогащены теми же наборами активности генов, что и соответствующие мышиные подтипы, то есть «синаптическими» генами – для гипосвязности, иммунными – для гиперсвязности. Причем эти генетические сигнатуры оказались специфичны именно для аутизма и не обогащались генами, ассоциированными с шизофренией, биполярным расстройством или СДВГ.
Таким образом, работа предлагает эмпирическую основу для биологической стратификации аутизма. Вариабельность фМРТ-связности действительно указывает на различные патофизиологические механизмы. Судя по всему, перед нами – не просто очередная «классификация аутизмов» (сколько их было!), а мост между генетикой, нейровизуализацией и клиническими проявлениями. И хотя на данный момент подтипы охватывают лишь четверть случаев расстройств аутистического спектра у человека, сам подход открывает путь к персонализированной диагностике и, возможно, к таргетной терапии, ориентированной на конкретный биологический механизм – синаптический или иммунный.
Текст: Алексей Паевский
Autism subtypes identified using cross-species functional connectivity analyses by Pagani, M., et al. in Nat Neurosci 29, 1476–1487 (2026).
https://doi.org/10.1038/s41593-026-02287-z
Читайте материалы нашего сайта во ВКонтакте, Одноклассниках, Яндекс-Дзен и каналах в Telegram и MAX.
