Как сообщается в новом исследовании, опубликованном в JAMA Psychiatry, экспериментальный антидепрессант лиафензин действует на тех пациентов с устойчивой к терапии депрессией, которые имеют определенный вариант гена ANK3, кодирующий белок анкирин-3. Лиафензин ингибирует обратный захват серотонина, норадреналина и дофамина.
Credit: public domain
Подбор антидепрессантов осуществляется индивидуально, чаще всего перебором, из-за чего пациент может длительное время оставаться без подходящего лечения и испытывать побочные эффекты, вызванные приемом неподходящего антидепрессанта. Авторы новой работы сумели провести связь между эффективностью антидепрессанта и наличием определенного генетического варианта.
Они показали, что эффективность экспериментального антидепрессанта лиафензина при фармакорезистентной депрессии зависит от наличия у пациента определенного полиморфизма в гене ANK3, который кодирует белок анкирин-3. Этот белок активно экспрессируется в нервной системе, в частности, в области нервно-мышечных соединений и перехватах Ранвье (места «перескока» электрических импульсов по нервному волокну).
Сам же лиафензин по механизму действия отличается от широко распространенных антидепрессантов групп селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) и блокирует обратный захват сразу трех нейромедиаторов: серотонина, норадреналина и дофамина. Тем не менее, показано, что по эффективности при большом депрессивном расстройстве лиафензин не превосходит некоторые уже одобренные препараты из групп СИОЗС и ИОЗСН, более того, его эффективность существенно различается у разных пациентов.
Чтобы разобраться в причинах вариабельности эффективности лиафензина, авторы нового исследования провели полногеномный поиск ассоциаций у пациентов с разным ответом на лиафензин. Выяснилось, что эффективность препарата коррелирует с наличием у пациента генетического варианта rs12217173 в гене ANK3 (этот полиморфизм обозначили как DGM4). У тех пациентов, которые обладают этим полиморфизмом, лиафензин гораздо эффективнее контрольных препаратов из числа СИОЗС и ИОЗСН, при этом пациенты, лишенные DGM4, отвечали на лиафензин не лучше, чем на контрольные препараты.
Полученные выводы были подтверждены в небольших двойных слепых клинических рандомизированных испытаниях, которые прошли в клинических центрах Канады, Китая и США. Таким образом, при наличии DGM4 как генетического биомаркера прием лиафензина может быть предпочтительнее при лечении устойчивого к терапии большого депрессивного расстройства.
Текст: Елизавета Минина
Ank3 as a novel genetic biomarker for liafensine in treatment-resistant depression: the enlighten randomized clinical trial. Wang G, Aguado M, Spear MA, et al. JAMA Psychiatry. Published online September 10, 2025.
DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2025.2416.
В советские времена был такой лозунг: «Бегом от инфаркта!», который пропагандировал физическую активность как способ профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Этот метод уже стал классикой. Достаточно давно…
Авторы недавнего исследования, опубликованного в Science Translational Medicine, на крысиной модели показали, каким образом быстродействующие антидепрессанты, такие как кетамин, облегчают симптомы большого депрессивного расстройства. Оказалось, что этот эффект обусловлен ослаблением…
Большое депрессивное расстройство, требующее лекарственной поддержки, диагностируется в последнее время все чаще, и крайне насущным остается вопрос, можно ли применять антидепрессанты до планируемой беременности и…
В своем исследовании из университета Осаки нейробиологи выявили активатор рецептора серотонина 3-го типа, который оказывает антидепрессивное действие на мышей и функционирует независимо от селективных ингибиторов…
Эксперты из Университета Вены и Венского медицинского университета под руководством Маркуса Рютгена (Markus Rütgen) провели исследование эмпатии у людей с большим депрессивным расстройством до и…
FDA одобрило регистрацию назального спрея эскетамина в качестве монотерапии для лечения фармакорезистентной депрессии. Несмотря на большое количество положительных эффектов и хороший профиль безопасности, описываемый исследователями, при…
Исследование, опубликованное в 2025 году в журнале Brain Behavior and Immunity, посвящено исследованию роли микроглии и астроцитов в развитии депрессии и их влияние на антидепрессивный эффект. Основная…
Исследователи выявили связь между депрессией, использованием антидепрессантов и повышенным риском венозной тромбоэмболии (VTE). Новая работа учёных из отдела исследований опорно-двигательного аппарата Университета Бристоля также обнаружила,…
Как отреагирует организм, если долго принимать антидепрессанты, а потом попытаться остановить лечение? В новом исследовании Университетского колледжа Лондона в течении года рецидив депрессии произошел у…
Клиническая депрессия, или большое депрессивное расстройство — это не просто модное название для подавленного настроения, а комплекс тяжелых симптомов. Пациенты с таким диагнозом не способны…
Антидепрессанты нередко прописывают при невралгии, но до сих пор не было известно, как именно препараты справляются с воспалением нервов. Журнал RSC Medicinal Chemistry сообщает, что исследователи…
