Препарат против БАС как потенциальное лекарство против лейкодистрофий

17 февраля 2023

Исследование, опубликованное в Molecular Brain, показывает, что лекарство, которое используется для лечения бокового амиотрофического склероза (БАС), может стать новой надеждой для больных лейкодистрофиями – нейродегенеративными заболеваниями у маленьких детей, которые прогрессивно влияют на качество их жизни, часто приводя к смерти до наступления совершеннолетия.

Credit: public domain

Лейкодистрофии представляют собой группу редких наследственных нейродегенеративных заболеваний, из-за которых нарушается структура белого вещества нервной системы. При лейкодистрофиях нарушается образование миелиновой оболочки нейронов и происходит постепенный ее распад. Первые симптомы чаще всего проявляются в период раннего детства и даже в первые месяцы жизни. У детей отмечаются двигательные нарушения, мышечная ригидность, повышенная чувствительность к раздражителям. Со временем объем поражений возрастает, начинают пропадать слух, зрение, ухудшаются когнитивные функции, развивается эпилепсия. Быстрое течение заболевания приводит к скорой смерти за 2-10 лет от начала проявления первых симптомов.

В настоящее время не существует универсального лечения, которое помогло бы полностью побороть заболевание. Некоторые методы все же применяются – пересадка костного мозга или пуповинной крови от здорового донора. Однако сама процедура имеет довольно много ограничений и не отличается абсолютной надежностью. Активно ведутся поиски более подходящей терапии. В этом плане наиболее перспективными кажутся трансплантация стволовых клеток и генная терапия, однако эти методы пока что находятся только на стадии эксперимента и могут повлиять только на скорость течения симптомов.

Однако существует вероятность, что в терапии этой группы заболеваний может помочь препарат, использующийся для лечения БАС. Новое исследование показывает, что препарат рилузол (одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, FDA) может, по крайней мере, частично исправить молекулярную причину некоторых лейкодистрофий.

Выделяется подмножество лейкодистрофий, обусловленных мутациями в генах, кодирующих субъединицы, из которых складывается РНК-полимераза III – критически важный клеточный фермент, который требуется для синтеза белка и, следовательно, нормального функционирования любой клетки. Такие мутации препятствуют нормальной сборке этой молекулы и приводят к нарушению структуры клеток.

Авторы исследования показывают, что рилузол может противодействовать дефектам сборки РНК-полимеразы IIIи частично исправлять их. В частности, рилузол смог значительно повысить уровень взаимодействия между субъединицами, составляющими РНК-полимеразу III.

У рилузола, как отмечают авторы, действительно имеется потенциал для лечения лейкодистрофий, однако необходимы дальнейшие эксперименты для оценки влияния препарата на состояние пациентов.

Текст: Анна Удоратина

Riluzole partially restores RNA polymerase III complex assembly in cells expressing the leukodystrophy-causative variant POLR3B R103H Maxime Pinard et al., Molecular Brain. Published November 2022.

DOI: 10.1186/s13041-022-00974-z