Роль микроглии в различных неврологических и нейродегенеративных заболеваниях сейчас обсуждается очень активно. Так, например, генетический анализ говорит о заметной роли этих собственных иммунных клеток мозга в болезни Альцгеймера, однако моделей для изучения этого не очень много: до трети предполагаемых генов, имеющих отношение к риску болезни Альцгеймера, не имеют соответсвующих мышиных ортологов. Работа исследователей из Католического университета Лёвена в Бельгии, опубликованная в Nature Neuroscience, рассказывает о том, как сделать мышей с человеческой микроглией. Подробнее о самой микроглии можно прочитать в нашем большом материале из серии «Нейронауки для всех. Детали».
Прижившаяся микроглия в мозге мыши. Credit:Mancuso et al
Трансгенные мыши с «человеческими нейронами» существуют достаточно давно, и они стали распространенными моделями изучения болезни Альцгеймера и тестирования потенциальных препаратов. Но то, что работало на таких мышах, раз за разом проваливалось в клинических испытаниях. Появилась даже поговорка: «Если вы мышь с болезнью Альцгеймера, вам повезло, мы вас вылечим, если же человек – извините».
В новой работе авторы предприняли попытку создать естественное микроглиальное окружение подобным нейронам. Для этого нейробиологи взяли эмбриональные стволовые клетки человека, получили из них микроглию и имплантировали ее в мозг мыши. Технический отчет в Nature Neuroscience показывает: микроглия прижилась в мозге и начала функционировать.
«Учитывая ограниченное сходство между микроглией мыши и человека с точки зрения генов-кандидатов риска болезни Альцгеймера, наша модель обеспечивает полезную альтернативу, чтобы изучить реакцию человеческой микроглии в естественных условиях в контексте болезни Альцгеймера и других заболеваний, которые влияют на ЦНС, раскрывая важный путь для того, чтобы понять роль многих генов, выявленных в ходе полногеномных исследований и других генетических исследований, которые не моделируются в клетках мозна мыши», — пишут авторы работы.
Текст: Алексей Паевский
Mancuso, R., Van Den Daele, J., Fattorelli, N., Wolfs, L., Balusu, S., Burton, O., … De Strooper, B. (2019). Stem-cell-derived human microglia transplanted in mouse brain to study human disease. Nature Neuroscience. doi:10.1038/s41593-019-0525-x
На сегодняшней картинке дня мы видим одно из первых изображений (не первое, но одно из) активирующейся клетки микроглии (подробно об этих клетках читайте в этой…
На этом снимке мы видим интересную картину. Бета-амилоид (пурпурный) и амилоидные бляшки (синий) окруженны иммунными клетками мозга, называемыми микроглией (зелёный, подробнее об этих клетках можно…
Нет, мы не сговаривались, просто на конкурс Neuroart в апреле подали эту замечательную фотографию клетки микроглии в неактивированной форме. На этой конфокальной фотографии микроглия окрашена…
Исследователи из центра Massachusetts Eye and Ear при Гарвардской Медицинской Школе показали, что микроглия – собственные иммунные клетки центральной нервной системы, включая сетчатку глаза (читайте…
Удивительно, но различие в мужском и женском мозге обнаружилось. По крайней мере, на клеточном уровне. Но не в нейронах, а в клетках микроглии (мы подробно…
Credit: ANDREW WINTER/NeuroArt На этом снимке, участвующем в августовском конкурсе NeuroArt, вы видите сосудистое сплетение, «плавающее» на пересечении третьего и бокового желудочков головного мозга. Эндотелий показан зелёным,…
Credit: Emma Vought, Medical University of South Carolina Конечно же, это не фотография, а иллюстрация художника-нейробиолога. На ней Эмма Воут изобразила процесс, который называется микроглиальный фагоцитоз:…
Исследователи Университета Огайо в США выяснили, что участвующий в развитии болезни Альцгеймера тау-белок чаще накапливается в нейронах, которые в большей степени отвечают за возбуждение. Новая…
На этой фотографии вы видите главный маркер болезни Альцгеймера – знаменитые нейрофибриллярные клубочки (белые образования), которые впервые увидел еще Алоис Альцгеймер на вскрытиях своих пациентов….
