Активация микроглиального рецептора замедляет прогрессирование нейродегенеративных заболеваний

Шведские ученые показали, что активация рецептора TREM2 на клетках микроглии приводит к снижению накопления амилоидных бляшек в клетках мозга, а значит, заболевание медленнее прогрессирует. Исследование опубликовано в журнале Nature Aging.

Когда микроглия находится в неактивном состоянии, она не защищает от накопления агрегатов бета-амилоида и тау-белка, количество которых со временем увеличивается у людей с риском развития болезни Альцгеймера (а). Но когда присутствует передача сигналов с рецептора sTREM2, микроглия может переходить в другое, активное состояние (DAM2), характеризующееся более высокой активностью других рецепторных комплексов. Увеличение маркеров sTREM2 и DAM2 оказывает защитное действие за счет меньшего отложения амилоидных бляшек и агрегатов тау-белка (б). Но важным исключением может быть маркер DAM2 SPP1, который, по-видимому, оказывает вредное, а не защитное действие на изменения в мозге, связанные с БА. Credit: Joana B. Pereira et al. / Nature Aging 2022

Клетки микроглии выполняют в мозге функцию макрофагов: поглощают инфекционные агенты и разрушенные клетки. В литературе то и дело появляются данные о том, что болезни Альцгеймера и Паркинсона сопровождают воспалительные реакции, в которых ключевую роль играет активированная микроглия. Но воспаление не всегда разрушительно.

Методами генетического тестирования и ПЭТ сканирования ученые установили, что мутация в поверхностном рецепторе глиальных клеток TREM2 подавляет его активацию, и это связано с увеличением риска болезни Альцгеймера. Нормальная же работа этого рецептора приводит к активации клеток микроглии и запускает воспалительные процессы в нервной системе. Согласно заключению ученых, когда TREM2 активируется у людей с болезнью Альцгеймера, в клетках мозга накапливается меньше амилоидных бляшек. Это означает, что заболевание развивается медленнее и когнитивные способности пациентов дольше остаются сохранными.

Ранее в исследованиях на животных было показано, что клетки микроглии могут поглощать амилоидные бляшки, таким образом очищая нервную систему от поврежденных клеток. Судя по всему, заставляет их делать это активнее именно TREM2.

Исследователи отмечают, что несколько фармацевтических компаний в настоящее время разрабатывают антитела, которые могут активировать в том числе и TREM2. Возможно, они смогут оказать терапевтический эффект при нейродегенеративных заболеваниях.

Текст: Дарья Тюльганова

Microglial activation protects against accumulation of tau aggregates in nondemented individuals with underlying Alzheimer’s disease pathology by Joana B. Pereira et al. in Nature Aging. Published November 2022.