В исследовании, опубликованном в Cell Stem Cell, обнаружили, что в гиппокампе человека даже в глубокой старости (до 90 лет) присутствуют незрелые нейроны, характерные для более молодого биологического возраста. Оказалось, что у людей с когнитивной резистентностью (когда нейропатология болезни Альцгеймера есть, а деменции нет) именно незрелые нейроны играют ключевую роль в защите от деменции.
Графический абстракт. Credit: Giorgia Tosoni et al. Cell Stem Cell
Нейрогенез в гиппокампе человека – одна из самых спорных тем нейробиологии. Одни исследования утверждают, что новые нейроны рождаются всю жизнь, другие – что их количество резко падает уже в детстве. Большинство данных было получено на грызунах, а не на людях. Примерно 30% пожилых людей, у кого наблюдается выраженная патология болезни Альцгеймера, в итоге никогда не страдают деменцией.
Ухудшение память и повреждение гиппокампа широко исследуются при болезни Альцгеймера, но роль возможных незрелых нейронов в этом процессе оставалась неясной.
Ученые взяли гиппокампа от 24 посмертных доноров, разделенных на 4 группы: без патологии, умеренная болезнь Альцгеймера, тяжелая болезнь Альцгеймера и резистентные (когда при выраженной патологии болезни Альцгеймера сохранялись когнитивные функции). В результате обнаружили, что даже у доноров старше 80 лет мозг продолжает производить незрелые нейроны, а нейрогенез происходит независимо от того, страдает ли человек болезнью Альцгеймера или нет. Незрелые нейроны составляют около 12% всех клеток зубчатой извилины (зазубренная извилина, расположенная в глубине борозды гиппокампа). У этих нейронов наблюдалась повышенная экспрессия генов, связанных с нейрогенезом, митохондриальной функцией и антиоксидантной защитой, и пониженная – маркеров старения (например, CDKN2A). В резистентной группе незрелые нейроны имеют усиленную экспрессию генов выживания: CLU (кластерин – белок, связанный с работой иммунитета) и PSAP (прозапозин – играет важную роль в различных биологических процессах, включая клеточный метаболизм и развитие заболеваний), которые защищают нейроны.
Авторы полагают, что незрелые нейроны взрослого человека не просто замещают старые клетки, но могут действовать как «система поддержки», помогая поддерживать здоровье и молодость клеток гиппокампа. Предположительно у резистентных доноров незрелые нейроны активируют генетические программы, которые помогают им справляться с повреждениями.
Работа дает конкретные молекулярные мишени для стимуляции эндогенной пластичности при болезни Альцгеймера (например, усиление CLU или PSAP) и объясняет, почему одни люди с патологией Альцгеймера сохраняют ясный ум – в этом помогает правильная работа незрелых нейронов.
Текст: Юлия Баимова
Transcriptional profiles of immature neurons in aged human hippocampus track Alzheimer’s pathology and cognitive resilience by Giorgia Tosoni et al. Cell Stem Cell (2026)
DOI:10.1016/j.stem.2026.04.002
