Найдена новая линия мышей для моделирования депрессии

18 мая 2019

Мыши линии Agouti yellow, моделирующие диабет 2-го типа, продемонстрировали депрессивно-подобное поведение, а также изменения в головном мозге, которые не встречаются у другой, хорошо изученной, линии лабораторных мышей с тем же заболеванием, значит, на них можно исследовать иные пути формирования и протекания болезни. Статья об этом опубликована в журнале Behavioural Brain Research.

Сredit: Василий Коваль

Ученые оценивали поведение Agouti yellow с помощью классического теста принудительного плавания Порсолта. В этом эксперименте мышь помещают в небольшой глубокий бак с водой. Сначала животное пытается выбраться, но через некоторое время чувствует, что сделать это нельзя и замирает, экономя силы. Периоды бездействия и активности сменяют друг друга. Считается, что длительная неподвижность животного в этом тесте свидетельствует о депрессивно-подобном поведении, так как большинство антидепрессантов увеличивают время активного сопротивления и уменьшают время, когда животное не двигается.

«В отношении мышей корректнее говорить именно о депрессивно-подобном поведении, а не о депрессии, — рассказывает один из авторов статьи, научный сотрудник Института цитологии и генетики СО РАН, кандидат биологических наук Никита Хоцкин. — Депрессия — это сложный синдром, состоящий из ряда симптомов, большинство из которых, скорее всего, свойственны только людям. Помимо физиологических проявлений он характеризуется такими вещами, как, например, отсутствие чувства собственной важности и мысли о суициде. Механизм формирования депрессивного поведения у животных близок к механизму выученной беспомощности, когда человек не ощущает связи между усилием и результатом».

У мышей линии Agouti yellow подвижность в тесте Порсолта оказалась сниженной по сравнению с контрольной группой. Эти животные меньше сопротивляются и в другом тесте на депрессивно-подобное поведение — тесте подвешивания за хвост. Однако Agouti yellow хорошо справляются с испытаниями когнитивных способностей, в отличие от общепринятой линии мышей, моделирующих ожирение по модели диабета 2-го типа, у которых отсутствует рецептор лептина.

«Как выяснилось, у этих линий есть существенные различия и на уровне физиологии, — рассказывает ученый. — У мышей Agouti yellow уменьшен объем коры головного мозга, а у линии с отсутствием рецептора лептина есть нарушения совсем в другом отделе, в гиппокампе. Получается, что к одним и тем же внешним проявлениям болезни ведут разные внутренние механизмы. Как известно, лечить нужно причину заболевания, а не симптом, поэтому очень важно изучать разные сценарии формирования депрессивно-подобного поведения. И в этом плане мы возлагаем на линию Agouti yellow большие надежды».

Текст: ИЦГ СО РАН

On association of the lethal yellow (A^Y) mutation in the agouti gene with the alterations in mouse brain and behavior. Nikita V.Khotskin, Alexandra V. Plyusnina et al. in Behavioural Brain Research Volume 359, 1 February 2019, Pages 446-456 https://doi.org/10.1016/j.bbr.2018.11.013