В этой статье речь пойдет о парадоксальном феномене «обратной коморбидности» — сниженной вероятности развития онкологических заболеваний у пациентов с шизофренией и расстройствами аутистического спектра (РАС). Российские ученые обобщили данные молекулярно-генетических исследований и выявили группу генов «инь-ян», которые демонстрируют разнонаправленную активность при этих, казалось бы, полярных патологиях. Активность этих генов может предотвращать развитие опухолей, способствуя развитию психического расстройства, и наоборот. Исследование было опубликовано в журнале «Вопросы практической педиатрии».
Credit: public domain
В медицине хорошо известно явление коморбидности, когда несколько заболеваний часто встречаются у одного пациента. Однако существует и обратный феномен: некоторые болезни, по статистике, редко сочетаются друг с другом. Одним из самых интригующих примеров такой обратной коморбидности является взаимосвязь между тяжелыми психическими расстройствами, такими как шизофрения и РАС, и онкологическими заболеваниями.
Эпидемиологические наблюдения, проводимые с начала XX века, неоднократно показывали, что пациенты с шизофренией значительно реже страдают от опухолевых заболеваний, особенно рака легких, толстой кишки, молочной и предстательной железы. Этот «противораковый эффект» особенно поразителен, если учесть, что образ жизни многих пациентов с психическими расстройствами часто сопряжен с факторами риска онкологии (курение, плохое питание и низкая физическая активность). Интересно, что если уж больные психическими расстройствами все же подвергаются развитию опухолей, рак часто протекает более агрессивно, что указывает на сложный и неоднозначный характер этой генетической связи.
Оба типа заболеваний многофакторные, и в их развитии ключевую роль играют генетические и эпигенетические факторы. Проведя масштабный биоинформатический анализ, авторы выявили, что, несмотря на тысячи генов, ассоциированных с каждой патологией в отдельности, существует значительное пересечение (более 400) генетических детерминант для шизофрении и онкологических заболеваний. Именно эти гены, меняющие свою экспрессию в противоположных направлениях при разных болезнях, и были названы «инь-ян» генами.
Вот ключевые из них:
Исследование не ставит точку в загадке обратной коморбидности, а, напротив, открывает новую страницу в ее изучении. Обнаружение генов «инь-ян» предоставляет убедительное молекулярное обоснование для давно наблюдаемого эпидемиологического парадокса. Оно предполагает, что патогенез шизофрении и РАС может быть связан с такими фундаментальными клеточными процессами, как апоптоз, пролиферация и пластичность, которые «настроены» в режим, менее благоприятный для развития рака.
Открытие углубляет наше понимание биологических основ психических заболеваний, выводя их за рамки чисто «мозговых» расстройств и связывая с общесистемными клеточными механизмами. Оно может привести к разработке новых терапевтических стратегий. Понимание того, как переключается активность генов «инь-ян», может помочь в создании препаратов, которые, например, будут модулировать эти пути для лечения психических расстройств, не повышая при этом онкологических рисков, или наоборот.
Авторы подчеркивают необходимость дальнейших глубоких исследований на генно-хромосомном уровне. Только комплексный подход, объединяющий данные генетики, эпигенетики и клинической практики, позволит полностью расшифровать эту сложную молекулярную схему.
Текст: Дарья Тюльганова
Буткова Т.В., Мальсагова К.А., Степанов А.А., Костюк Г.П., Захарова Н.В., Бравве Л.В., Синицына А.А., Изотов А.А. Кайшева А.Л. «Инь-ян» гены в онкопатологии, шизофрении и аутистических расстройствах. Вопросы практической педиатрии. 2019; 14(6):37–46.
DOI: 10.20953/1817-7646-2019-6-37-46
