Долгое время исследования в области аутизма проводились на мышах. В итоге все клинические испытания препаратов провалились, и эта модель перестала вызывать доверие. Еще бы, ведь у мышей практически не развита префронтальная кора – ключевая область мозга, задействованная в патогенезе заболеваний аутистического спектра. Исследователи из Китая и Массачусетского технологического института совместными усилиями разработали достоверную модель: они вырастили макак-резусов, имеющих мутацию в гене, которая чаще всего обнаруживается при заболевании. Добились они этого с помощью технологии CRISPR, а результаты опубликованы в Nature.
Мыши – это, конечно, здорово. Но для неврологии и психиатрии такая модель подходит плохо, ведь их мозг слишком сильно отличается от человеческого. Для понимания нейробиологического патогенеза и поиска лечения необходимо что-то приближенное к человеку с одной стороны, и достоверное нарушение, связанное с заболеванием – с другой.
С возникновением расстройств аутистического спектра связаны сотни генных вариантов. Но исследователи сосредоточились на гене, имеющем одну из сильнейших ассоциаций с заболеванием – Shank3. Белок, который кодирует этот ген, находится в синапсах. Активнее всего он в стриатуме – части мозга, отвечающей за планирование моторики, мотивации и удержании внимания. Даже у мышей мутации в нем приводят к избеганию социальных контактов и навязчивому поведению – характерным чертам аутизма.
С помощью CRISPRученые смогли ввести дефектный ген в эмбрионы макак-резусов. Развившиеся эмбрионы, которые затем родились, находились под чутким наблюдением экспериментаторов. Когда они подросли, они начали демонстрировать характерные поведенческие паттерны. И даже МРТ выявила типичные признаки расстройства – в стриатуме и таламусе функциональная связанность нейронов была нарушена. Это проявляется в нарушении передачи сенсорных и моторных сигналов и поражении регуляции сна.
Сейчас исследовательская группа занимается выяснением достоверных биомаркеров тяжести заболевания, чтобы в будущем иметь возможность оценивать эффективность терапии. Кстати, испытывать лекарства они планируют уже в течение года.
Текст: Дарья Тюльганова
Atypical behaviour and connectivity in SHANK3-mutant macaques by Yang Zhou, Jitendra Sharma et al. in Nature, volume 570, pages 326–331 (2019)
https://doi.org/10.1038/s41586-019-1278-0
Дефицит общения и трудности в регулировании мыслей и эмоций могут привести к социальной изоляции и низкой самооценке. Дети с расстройствами аутистического спектра (РАС) развили социально-когнитивные…
На проходящей сейчас в Чикаго конференции Neuroscience-2019 исследователи из Национальной детской больницы в Вашингтоне представили работу, в которой обнаружена еще одна потенциальная причина возникновения расстройств…
Credit: Duke University Перед вами — своебразный мимический граф. Именно такими зелеными точками нейросеть распознает эмоции ребенка в ответ на видео, которое ему показывают на…
Недавнее небольшое клиническое испытание показало, что повышение в крови уровня гормона вазопрессина (который, в числе прочего, отвечает за чувство привязанности) у детей с расстройствами аутистического…
Небольшое исследование, проведённое неврологами из Университета Огайо, показывает, что детям с тяжёлыми формами аутизма может помочь… фекальная трансплантация. Причём, не только с желудочно-кишечными симптомами, но…
Генетические мутации, которые происходят как в мозге, так и в кишечнике, могут стать причиной расстройств аустистического спектра (РАС). Исследователи обнаружили, что одна мутация влияет и…
Нейробиологи, кажется, сумели найти способ диагностировать расстройства аутистического спектра (РАС) при помощи функциональной магнитнорезонансной томографии (подробнее об этом методе можно прочитать в нашей отдельной статье)….
Первое доказательство некоей связи между расстройствами аутистического спектра и иммунными клетками головного мозга удалось получить исследователям из Бостона. Неврологи из Медицинского центра диаконессы Бет Израэль…
Термин «расстройство аутистического спектра» регулярно использовался ещё до выхода последней версии международного диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам DSM-5. Само же нарушение, скорее всего,…
Российские нейробиологи из Первого московского государственного медицинского университета имени И.М. Сеченова в соавторстве с коллегами из Германии и Нидерландов доказали, что стресс на ранних этапах…
На фотографии из статьи в PNAS вы можете увидеть клетки Пуркинье мозжечка мыши. Зеленым показан белок ASTN2, который помогает белкам перемещаться по клетке. Как оказалось,…
Как известно, одной из самых распространённых гипотез, объясняющих аутизм, является то, что это состояние связано с дисбалансом между возбуждающей глутаматной и тормозной ГАМК-нейротрансмиссией в головном мозге…
Перед вами — фотография, которая служит очередным плюсом в копилку теории, что аутизм как-то связан с кишечником и микробиомом. Мы уже писали о двух последовательных работах,…
Учёные из Принстонского университета разработали новый подход на основе машинного обучения с использованием функциональной карты мозга для анализа полного генома человека и предсказания генов, которые могут быть…
Учёные из Принстонского университета разработали новый подход на основе машинного обучения с использованием функциональной карты мозга для анализа полного генома человека и предсказания генов, которые…
Исследование, опубликованное в журнале Molecular Psychiatry, выявило новые закономерности, связанные с анатомией мозга и наличием у человека расстройств аутистического спектра. На этом рисунке показаны карты различий…
Исследователи из Института UC Davis MIND описали интересный феномен. В работе, опубликованной в Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), они сообщают, что у нормально развивающихся детей есть больше нейронов в одной из структур мозга – миндалине. Наверняка…
Исследователям из медицинской школы Уэйк-Форест удалось продвинуться в разработке быстрого и объективного теста для диагностики расстройств аутистического спектра (РАС). С помощью фМРТ ученые измерили активность…
Сегодня на портале Neuronovosti.Ru – смешение жанров. С одной стороны, рассказ пойдет о свежайшей статье в Science, новый номер которого посвящен нейронаукам, а с другой…