В работе, опубликованной в журнале The Lancet, не обнаружена польза от применения семаглутида (препарата из класса агонистов рецепторов GLP-1) для борьбы с развитием болезни Альцгеймера. Несмотря на многообещающие данные, выявившие, что у пациентов с диабетом 2-го типа прием агонистов GLP-1 связан с более низким риском развития деменции, прямое вмешательство с помощью семаглутида не привело к ожидаемому эффекту.
Изменения показателя CDR-SB в группах приема семаглутида и плацебо. Оценивались как группа без сопутствующих поражений сосудов (график А), так и группа с сопутствующей сосудистой патологией малых сосудов головного мозга (график В). Credit: Jeffrey L Cummings et al. / The Lancet 2026
Семаглутид – это лекарственное средство из группы агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), которое применяется для снижения уровня сахара в крови при диабете 2 типа, а также при лечении ожирения. Кроме того, наблюдается снижение рисков тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний. Наблюдения за пациентами с диабетом указывют на уменьшение риска развития деменции при приеме этой группы препаратов, однако эти данные носят лишь косвенный наблюдательный характер.
В новом исследовании ученые впервые проверили гипотезу напрямую: около 3800 пациентов в возрасте 55-85 лет с подтвержденным диагнозом болезни Альцгеймера и легкими симптомами получали либо до 14 мг семаглутида перорально, либо таблетку плацебо. Исследование учитывало группу evoke+, в которую были включены пациенты с сопутствующей сосудистой патологией малых сосудов головного мозга, а также evoke без такой патологии. Это было сделано для того, чтобы оценить, может ли семаглутид (известный своим благоприятным влиянием на сердечно-сосудистую систему) быть эффективным для пациентов с сопутствующим сосудистым повреждением головного мозга. Прогрессирование болезни оценивали по показателю CDR-SB (Clinical Dementia Rating – Sum of Boxes), который более чувствителен к ранним изменениям.
Через два года не удалось выявить существенной разницы в обоих группах: семаглутид не повлиял на прогрессирование болезни Альцгеймера, как и плацебо. В исследовании evoke изменение CDR-SB составило 2,3 балла в обеих группах, в evoke+ этот показатель составил 2,2 в группе семаглутида против 2,1 в группе плацебо, что статистически недостоверно. Не нашли различий и по вторичным показателям, включая повседневную активность и время до перехода в стадию деменции. При этом в подгруппе, где также анализировалась спинномозговая жидкость, семаглутид приводил к значимому, но умеренному (до 10%) снижению ключевых биомаркеров болезни Альцгеймера, однако эти молекулярные изменения не приводили к улучшению.
Эта работа подчеркивает важность прямых клинических испытаний для проверки даже самых многообещающих гипотез, основанных на непрямых доказательствах.
Текст: Юлия Баимова
Efficacy and safety of oral semaglutide 14 mg (flexible dose) in early-stage symptomatic Alzheimer’s disease (evoke and evoke+): two phase 3, randomised, placebo-controlled trials by Jeffrey L Cummings et al. The Lancet (2026).
DOI: 10.1016/s0140-6736(26)00459-9
