Мигрень – одно из самых широко распространенных нервно-сосудистых расстройств и вторая причина нетрудоспособности во всем мире. О механизмах возникновения и развития приступов мигрени мы уже писали подробный материал. Настало время поговорить о методах ее лечения. Достижениям в этой области за 2019 год посвящена статья в журнале The Lancet Neurology.
Следует отметить, что 2019 год оказался плодотворным на создание новых методов лечения и профилактики мигрени. Роль кальцитонин-ген-связанного пептида (CGRP) в активации тригеминоваскулярного комплекса (ассоциация тройничного нерва и тех сосудов, которые его кровоснабжают) уже не подвергается сомнениям. На сегодняшний день в качестве лечения наиболее распространены триптаны, которые действуют как селективные антагонисты (блокираторы) рецептора серотонина 5-HT1B/1Dи ингибируют (подавляют) высвобождение CGRP. В то же время они обладают сосудосуживающим действием и эффективны не у всех пациентов.
Два новых класса препаратов: гепанты (антагонисты рецепторов CGRP) и дитаны (агонисты рецептора серотонина 5-HT1F) подходят для пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями и тех, у кого триптаны вызывают серьезные побочные эффекты или не вызывают эффекта вообще.
Так, например, двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование 3 фазы показало эффективность ласмидитана при лечении острой мигрени [1]. Второй этап этого исследования [2] провели с целью воспроизведения результатов у пациентов с острой мигренью, в том числе с сердечно-сосудистыми факторами риска (79%) участников имели по крайней мере один риск-фактор). Результаты по безопасности и эффективности соответствовали таковым из первого этапа исследования.
Римегепанттакже доказал свою безопасность и эффективность в лечении острой мигрени в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании 3 фазы [3]. Исходя из этих положительных результатов, стоит ожидать, что в ближайшем будущем для пациентов с мигренью будут доступны новые варианты терапии.
Также проводятся клинические испытания препаратов для пациентов с эпизодической кластерной головной болью (≥1 приступов в день): инъекции гальканезумаба, антитела против CGRP, оказались эффективнее плацебо при лечении таких пациентов [4].
Каждый год у около 3 процентов пациентов происходит трансформация эпизодической мигрени в хроническую (≥15 дней головной боли в месяц, из которых ≥8 дней мигрени), что приводит к злоупотреблению лекарствами и утраивает стоимость лечения. Злоупотребление определяется как использование триптанов 10 и более дней в месяц в течение более трех месяцев; использование нетриптановых лекарств (анальгетиков или опиоидов) 15 или более дней в месяц, либо использование комбинированной терапии 10 и более дней в месяц.
Текущее издание Международной классификации головной боли (ICHD-3) [5] расширило критерии хронической мигрени, включив в определение критерий злоупотребления. Таким образом, отмена препарата уже может быть эффективным лечением пациентов с хронической мигренью, злоупотребляющих терапией. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование среди пациентов с хронической мигренью, чрезмерно употребляющих лекарства, показало что при дополнительной терапии ботулиническим токсином А после отмены препарата количество дней с мигренью уменьшилось на 6–7 дней (45%) по сравнению с плацебо [6]. Кроме того, у 60% участников хроническая мигрень перешла в эпизодическую, а 30% уже не нуждались в профилактическом лечении по прошествии трех месяцев, и хорошо переносили отмену.
Лучшее понимание механизмов мигрени имеет важное значение для разработки новых терапевтических подходов к терапии пациентов, не отвечающих на лечение. В одном из исследований изучили действие препарата на ATФ-зависимые калиевые каналы (KATФ): пациентам проводили инфузию левкромакалима, открывающего KATФ, либо плацебо [7]. У всех 16 (100%) пациентов развились приступы мигрени после левкромакалима, и только у одного пациента (6%) – после плацебо. Этот результат показывает роль каналов KATФ в патофизиологии мигрени, на его основании можно сделать вывод о том, что блокаторы этих каналов могут быть потенциально использованы для разработки новых подходов к лечению.
Подводя итог, следует отметить, что хотя результаты этих исследований расширили наши знания о безопасности и эффективности препаратов для острой и профилактической терапии мигрени и кластерной головной боли, дополнительные исследования все еще необходимы. Остается актуальной проблема выявления прогностических маркеров, которые помогли бы определить эффективные методы лечения для разных пациентов и таким образом разработать индивидуальную терапию.
Текст: Диана Галимова
1.Kuca B., Silberstein S.D., Wietecha L, et al. Lasmiditan is an effective acute treatment for migraine: a phase 3 randomized study. Neurology 2018; 91: 2222–32.
2. Goadsby P.J., Wietecha L.A., Dennehy E.B., et al. Phase 3 randomized, placebo-controlled, double-blind study of lasmiditan for acute treatment of migraine. Brain 2019; 142: 1894–1904.
3. Croop R., Goadsby P.J., Stock D.A., et al. Efficacy, safety, and tolerability of rimegepant orally disintegrating tablet for the acute treatment of migraine: a randomized, phase 3, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2019; 394: 737–45.
4. Goadsby P.J., Dodick D.W., Leone M., et al. Trial of galcanezumab in prevention of episodic cluster headache. N Engl J Med 2019; 381: 132–41.
5. Headache Classification Committee of the International Headache Society. The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition. Cephalalgia 2018; 38: 1–211.
6. Pijpers J.A., Kies D.A., Louter M.A., van Zwet E.W., Ferrari M.D., Terwindt G.M. Acute withdrawal and botulinum toxin A in chronic migraine with medication overuse: a double-blind randomized controlled trial. Brain 2019; 142: 1203–14.
7. Al-Karagholi M.A., Hansen J.M., Guo S., Olesen J., Ashina M. Opening of ATP-sensitive potassium channels causes migraine attacks: a new target for the treatment of migraine. Brain 2019; 142: 2644–54
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США допустило к использованию новый противомигренозный препарат от компании Eli Lilly. Reyvow (ласмадитан) в форме таблеток…
Фармацевтическая компания Teva Pharmaceuticals получила разрешение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) на внедрение в клинику препарата фреманезумаб (fremanezumab) на…
Ученые Калифорнийского университета в Сан-Диего нашли связь между мигренями и количеством нитратвосстанавливающих бактерий, которые живут во рту пациентов. В работе, опубликованной в mSystems, анализируются результаты секвенирования генома…
Не так давно мы публиковали обзорное исследование о мигрени, адресованное врачам. В связи с этим мы хотим рассказать об исследовании, вышедшем три года назад, но…
Credit: Work Foundation Вот такую вот инфографику, посввящённую мигрени, подготовил Университет Лестера. Конечно, это британские реалии, но в нашей стране ситуация схожа (разве что за вычетом…
Мигрень — это хроническое заболевание нервной системы с периодически повторяющимися пароксизмальными состояниями в виде приступов интенсивной головной боли пульсирующего характера, локализующейся преимущественно в одной половине…
Мигрень это очень распространенное, многофакторное, рецидивирующее наследственное нервно-сосудистое расстройство головной боли. Им страдает более миллиарда человек на Земле. Приступы мигрени часто начинаются с условной первой…
Поколение X иногда называют поколением «героинового шика», так как их молодость выпала на 1990-е с печальной романтизацией наркотиков, возросшим употреблением героина, первыми сообщениями о ВИЧ…
Продолжаем наш цикл материалов для врачей, начавшийся со статьи о мигрени, крайне злободневной для неврологов и не только темой об ультразвуковом исследовании сосудов мозга. Как…
Продолжаем наш цикл материалов для врачей, начавшийся со статьи о мигрени, крайне злободневной для неврологов и первой частью статьи об ультразвуковом исследовании сосудов. Как специалисты…
Почему женщины чаще страдают от мигрени, чем мужчины? Ответ кроется во влиянии эстрогенов на нейроны сосудистой системы, обеспечивающей кровью тройничный нерв. Мигрень по-разному развивается у…
Как относиться к головной боли во время беременности? Наверняка об этом задумывалась каждая будущая мама, стакивающаяся с такой проблемой. А, согласно статистике, с ней сталкиваются…