Уже давно известно, что люди с двумя копиями гена аполипопротеина E4 (ApoE4) в возрасте старше 65 лет больше подвержены болезни Альцгеймера, чем остальная часть населения. Учёные из Института Салка выявили молекулярную связь между геном ApoE4 и накоплением белка, который связан с болезнью Альцгеймера, и эта связь, возможно, способна объяснить механизм развития заболевания у людей с двумя копиями гена ApoE4. Исследование опубликовано в 2016 году в Journal of the American Chemical Society.
Существует три модификации аполипопротеина E: ApoE2, ApoE3 и ApoE4. Все белки ApoE выполняют нормальные физиологические функции в организме: транспорт жиров, холестерина и витаминов по телу, а также в мозг. Мутация в ApoE4 представляет собой четко установленный генетический фактор риска для позднего начала болезни Альцгеймера. В предыдущих исследованиях ученые предположили, что ApoE4 может влиять на то, как мозг избавляется от бета-амилоида, однако, что именно происходит на молекулярном уровне, не было ясно.
Для того, чтобы найти белок, ответственный за распад ApoE4, ученые сделали скрининг тканей и обнаружили фермент, который называется HTRA1. При сравнении уровня распада ApoE4 с ApoE3 при помощи фермента HTRA1 исследователи установили, что фермент лучше «обрабатывает» ApoE4 нежели ApoE3, разрушая его на более мелкие, менее стабильные фрагменты. Этот факт позволяет предположить, что люди с геном АpoE4 могли иметь меньше аполипопротенов Е в целом в клетках, а в мозге — больше продуктов распада белка.
Структура белка HTRA1
«Люди думали о тау или бета-амилоидах как вещах, которые вызывают болезнь Альцгеймера, но это исследование говорит нам о том, что нужно думать больше о белках, которые могут повлиять на тау или бета-амилоид через биохимические пути», — сказал один из авторов исследования.
Результаты нужно проверить и подтвердить в исследованиях на животных, прежде чем ученые могут быть уверены, что HTRA1 — действительно связующее звеном между ApoE4 и болезнью Альцгеймера у людей. Но если они верны, то они могли бы привести к лучшему пониманию недуга и появлению потенциально новых стратегий лечения.
Текст: Алексей Паевский
HtrA1 Proteolysis of ApoE In Vitro Is Allele Selective. Qian Chu, Jolene K. Diedrich, Joan M. Vaughan, Cynthia J. Donaldson, Michael F. Nunn, Kuo-Fen Lee, and Alan Saghatelian in Journal of the American Chemical Society. Published online July 5 2016 doi:10.1021/jacs.6b03463
О попытках ранней диагностики болезнь Альцгеймера говорят очень много: это нейродегенеративное заболевание уверенно лидирует в списке подобных недугов. Только вчера мы писали про нарушения памяти как средство…
Идея о том, что болезнь Альцгеймера связана с микроорганизмами, попавшими в мозг человека и вызвавшими нейровоспаление, не нова. Время от времени выходят статьи на эту…
Исследователи выяснили, что люди с ранней стадией болезни Альцгеймера (в возрасте до 65 лет) не получают улучшений от глубокой стимуляции мозга – терапии, которая показала…
Болезнь Альцгеймера, пожалуй, самое известное неврологическое заболевание. Сегодня – день информирования об этом недуге, и наш ресурс совместно с Центром экстрапирамидных заболеваний ФМБА России не…
Несмотря на широкую распространённость болезни Альцгеймера, причины её возникновения и развития до сих пор остаются не до конца ясными. Очередной шаг в сторону понимания этих…
Финские учёные, проследив на протяжении четверти века за более, чем тремя тысячами пар близнецов показали, что заниматься физической активностью в середине жизни очень пригодится вашему…
Исследователи Университета Огайо в США выяснили, что участвующий в развитии болезни Альцгеймера тау-белок чаще накапливается в нейронах, которые в большей степени отвечают за возбуждение. Новая…
Нет, в этой статье речь пойдет не о самом Алоисе Альцгеймере, о котором мы написали уже достаточно много, а о заболевании, названном в его честь –…
